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异构化乳糖与高血压管理

                                                      收缩压≥130mmHg和/或舒张压≥80mmHg 

                                                                                                               《中国高血压临床实践指南》


我国18岁及以上居民高血压患病率达27.5%,患病人数约为2.45亿。高血压作为最常见的慢性病之一,是心脑血管疾病的主要危险因素。

相关研究表明:肠道菌群是高血压的潜在治疗靶点。异构化乳糖通过调节肠道菌群环境有助于血压的调控。

异构化乳糖改善血压水平的机制

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异构化乳糖作为益生元,可选择性促进双歧杆菌和乳酸杆菌的增殖,抑制有害菌的生长,产生短链脂肪酸(SCFAs)并可能通过以下途径影响血压:

--血管舒张作用

SCFAs可穿过肠上皮进入循环并与血管内皮中的G蛋白偶联受体相互作用促进血管舒张,降低血压。

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--调节钠排泄

SCFAs可激活肠道上皮细胞的G蛋白偶联受体(如GPR41/43),促进钠离子排出,减少水钠潴留等。

--抑制炎症反应

异构化乳糖通过抑制有害细菌的生长,降低脂多糖(LPS)等内毒素释放,减轻全身性低度炎症。SCFAs(尤其是丁酸)可抑制NF-κB通路,减少促炎细胞因子(如TNF-α、IL-6)分泌,缓解血管炎症,改善血管弹性。

--改善肠道屏障功能

SCFAs如丁酸可促进肠道上皮细胞紧密连接蛋白(如occludin、ZO-1)表达,减少肠漏,防止炎症因子和氧化应激产物入血。

--改善胰岛素敏感性

肠道菌群紊乱与胰岛素抵抗密切相关,而胰岛素抵抗是高血压的重要诱因。异构化乳糖可通过增加双歧杆菌丰度,改善糖脂代谢和胰岛素敏感性,从而降低血压。


Shremo Msdi. Microbiome-Based Therapeutics for Salt-Sensitive Hypertension: A Scoping Review,2025.


异构化乳糖降低血压的相关研究

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2024年澳大利亚维多利亚心脏医院M. Xing等人对55名健康参与者进行了两项为期1周的随机研究。第一项试验纳入30名参与者(平均年龄23.0±0.2岁,15名女性)。单剂量乙酸(20 x 40mg胶囊=800mg)或安慰剂摄入15min后,与基线相比,摄入乙酸后的收缩压降低了3.9±10 mmHg。第二项试验纳入25名参与者(平均年龄24±4岁,16名女性),收缩压(基线时为115±7 mmHg)没有随葡萄糖(20mL/次,2次/d)摄入而变化(115±8 mmHg),而异构化乳糖(20mL/次,2次/d)显著降低了收缩压(112±9mmHg,p=0.0001)。证实了:直接或间接服用乙酸均可使血压降低3-4 mmHg。

(M. Xing,Acetate Lowers Human Blood Pressure Whether Administered Directly or Produced Indirectly in the Colon,2024.)


2023年澳大利亚维多利亚心脏医院J. Bonaddio等人进行的一项随机、盲法、交叉研究纳入25名参与者,在第一周内,每天饮用2次(20mL/次)异构化乳糖液或葡萄糖浆,在接下来的一周内饮用另外一种糖浆。结果表明:

服用异构化乳糖后的收缩压(112±9mmHg)低于基线(115±7mmHg,p=0.0016)和服用葡萄糖后的收缩压(115±8 mmHg,p=0.0003)。

服用异构化乳糖后血浆醋酸盐浓度(728±193μmol /L)高于基线(555±280 μmol /L,p=0.01)和服用葡萄糖后(697±246μmol /L,p=0.047)。口服异构化乳糖使收缩压降低3mmHg,血浆醋酸盐升高30%。

(J. Bonaddio. Lactulose Lowers Systolic Blood Pressure,2023.)


2019年,中国华南农业大学Zheng Zhang等人以高盐饮食诱导小鼠高血压,评价异构化乳糖对小鼠肠道菌群、代谢指标及高血压相关炎症因子等的影响。结果表明:

1. 4w后服用异构化乳糖组小鼠的收缩压和血管紧张素1水平明显低于高盐饮食组。

2. 4周后服用异构化乳糖组小鼠的血清GLU,ALB,TC,ALT,HDL-C,TP,和 Na + 浓度都明显低于高盐饮食组。

3. 异构化乳糖显著增加了高盐饮食喂养小鼠肠道双歧杆菌的丰度

4. 高盐饮食组色氨酸丰度最高,异构化乳糖组吲哚类化合物丰度高于高盐饮食组。(双歧杆菌可将色氨酸代谢为吲哚,从而降低血压)。

5. 高盐饮食组血清IL-22a和IL-22水平及小肠IL-17a mRNA和IL-22 mRNA水平都明显高于异构化乳糖组,说明异构化乳糖能通过调节细胞因子的分泌来控制高血压。

6. 异构化乳糖组血清D-乳酸和DAO(二胺氧化酶)浓度明显低于高盐饮食组,肠黏膜通透性降低。

7. 异构化乳糖组粪便钠的含量明显高于其他两组,摄入异构化乳糖能促进钠通过粪便排出。

(Zheng Zhang,Targeting the Gut Microbiota to Investigate the Mechanism of Lactulose in Negating the Effects of a High-Salt Diet on Hypertension,2019)


随着“精准营养”时代的到来,以肠道菌群为靶点的益生元(异构化乳糖)食品,或将成为高血压患者餐桌上的“隐形降压药”,异构化乳糖作为“三高(高血糖、高血脂和高血压)克星”将为全球慢病防控提供新思路。


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